Evaluation of the in vivo and in vitro anti-inflammatory activity of a new hybrid NSAID tetrahydropyran derivative.

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Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 7,335 words
Lexile Measure: 1390L

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Abstract :

Evaluate the anti-inflammatory activity in vivo and in vitro of cis-([+ or -])-acetate of 4-chloro-6-(naphtalene- 1-yl)- tetrahydro-2H-pyran-2-yl) methyl 2-(2-(2,6-diclorofenylamine) phenyl (LS19). Male Swiss mice were analyzed in the paw edema, ear edema, and air pouch tests, and in vitro COX inhibition, cytotoxicity evaluation, and cytokine and nitric oxide determination tests. The compound showed effect on the carrageenan- and bradykinin-induced paw edema and capsaicin-induced ear edema tests. In addition, the compound was able to inhibit leukocyte migration to decrease the levels of the pro-inflammatory cytokines tumor necrosis factor [alpha] (TNF-[alpha]) and interleukin 1[beta] (IL-1[beta]) and to increase the levels of the anti- inflammatory cytokine IL-10. The compound was also able to reduce levels of TNF-[alpha], IL-6, and nitric oxide in the RAW 264.7 cell line and to inhibit COX activity. LS19 did not induce any significant changes in the viability of RAW 264.7 cells, demonstrating safety for these cell lines. The compound LS19 did not reduce the production of gastric mucus and induced a smaller increase in the extent of gastric lesions than that developed by the administration of diclofenac. In summary, the new compound proved to be safer and it had additional mechanisms compared to diclofenac. Key words: hybrids NSAID's tetrahydropyran derivatives, mice, cytokines, bradykinin, nitric oxide. Cette etude avait pour but d'evaluer l'activite anti-inflammatoire in vivo et in vitro du Cis-([+ or -])-acetate de 4- chloro6-(naphtalene-1-yl)-tetrahydro-2H-pyrane-2-yl) methyl 2-(2-(2,6-diclorofenylamine) phenyl (LS19). Nous avons etudie des souris suisses mfles a l'aide de tests de l'oedeme de la patte, de l'oedeme de l'oreille et de la poche d'air, et in vitro de l'inhibition de la COX, de l'evaluation de la cytotoxicite, de meme que d'epreuves de determination des cytokines et de l'oxyde nitrique. Le compose presentait des effets dans les epreuves d'oedeme de la patte engendre par la carragenine et la bradykinine, et d'oedeme de l'oreille engendre par la capsaicine. De plus, le compose etait en mesure d'entraoener une inhibition de la migration des leucocytes, une diminution des taux de TNF-[alpha] et d'IL-1[beta] (des cytokines proinflammatoires) ainsi qu'une augmentation des taux d'IL-10 (une cytokine anti-inflammatoire). Le compose etait aussi en mesure d'entraoener une diminution des taux de TNF-[alpha], d'IL-6 et d'oxyde nitrique dans la lignee cellulaire RAW 264.7, de meme qu'une inhibition de l'activite de la COX. Le LS19 n'entraoenait pas de variations marquees de la vitalite des cellules RAW 264.7, ce qui montre une innocuite pour ces lignees cellulaires. Le compose LS19 n'a pas entraoene de diminution de la production de mucus gastrique et a entraoene une plus faible augmentation de l'etendue des lesions gastriques qu'avec l'administration de diclofenac. En resume, le nouveau compose s'est montre plus securitaire, avec davantage de modes d'action que le diclofenac. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : derives tetrahydropyranes hybrides des AINS, souris, cytokines, bradykinine, oxyde nitrique.

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Gale Document Number: GALE|A699492022