Abstract :
The present study hypothesized that cardiac metabolic inflexibility is dependent on cardiac atrial natriuretic peptide/brain natriuretic peptide (ANP/BNP) alteration and histone deacetylase (HDAC) activity. We further sought to investigate the therapeutic potential of short-chain amino acid (SCFA) acetate in high-fat diet (HFD)-induced obese rat model. Adult male Wistar rats were assigned into groups (n = 6 per group): Control, Obese, and Sodium acetate (NaAc)-treated and Obese + NaAc- treated groups received distilled water once daily (oral gavage), 40% HFD ad libitum, 200 mg/kg NaAc once daily (oral gavage), and 40% HFD + NaAc, respectively. The treatments lasted for 12 weeks. HFD resulted in increased food intake, body weight, and cardiac mass. It also caused insulin resistance and enhanced [beta]-cell function, increased fasting insulin, lactate, plasma and cardiac triglyceride, total cholesterol, lipid peroxidation, tumor necrosis factor-[alpha], interleukin-6, HDAC, and cardiac troponin T and [gamma]-glutamyl transferase, and decreased plasma and cardiac glutathione with unaltered cardiac ANP and BNP. However, these alterations were averted when treated with acetate. Taken together, these results indicate that obesity induces defective cardiac metabolic flexibility, which is accompanied by an elevated level of HDAC and not ANP/BNP alteration. The results also suggest that acetate ameliorates obesity-induced cardiac metabolic inflexibility by suppression of HDAC and independent of ANP/BNP modulation. Key words: acetate, cardiovascular, HDAC, metabolic flexibility, obesity La presente etude etait fondee sur l'hypothese que la rigidite moleculaire cardiaque depend de modifications du couple ANP/BNP de meme que de l'activite de l'HDAC. Nous avons poursuivi nos travaux avec l'etude de l'effet therapeutique eventuel de l'AGCC, acetate dans un modele d'obesite obtenue avec un regime alimentaire a haute teneur en matiere grasse (RHMG) chez le rat. Nous avons reparti des rats Wistar males adultes dans les groupes suivants (n = 6 / groupe): temoin, obesite, acetate de sodium (NaAc) et . Nous leur avons administre de l'eau distillee une fois par jour (par gavage oral), un RHMG a 40 % a volonte, du NaAc a 200 mg/kg une fois par jour (par gavage oral) et , respectivement. Le protocole s'est echelonne sur 12 semaines. Le RHMG a entraine une augmentation de l'apport alimentaire, de la masse corporelle et de la masse cardiaque. Il a aussi entraine une resistance a l'insuline avec une augmentation du fonctionnement des cellules [beta], une augmentation des taux d'insuline a jeun, de lactate, des triglycerides plasmatiques et cardiaques, du cholesterol total, de la peroxydation lipidique, du TNF-[alpha], de l'IL-6, de l'HDAC et de la troponine T et de la glutamyl transferase [gamma] cardiaques, avec une diminution des taux de GSH plasmatiques et cardiaques, sans modification des taux d'ANP et de BNP. Cependant, ces modifications etaient esquivees avec l'administration d'acetate. Dans leur ensemble, ces resultats montrent que l'obesite entraine des carences dans la souplesse metabolique cardiaque qui s'accompagnent d'une augmentation des taux d'HDAC sans modification du couple ANP/BNP. Les resultats laissent aussi entendre que l'acetate permettrait d'attenuer la rigidite metabolique cardiaque engendree par l'obesite par l'intermediaire de l'inhibition de l'HDAC et de la modulation independante du couple ANP/BNP. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : acetate, cardiovasculaire, HDAC, souplesse metabolique, obesite