Citral inhibits the nociception in the rat formalin test: effect of metformin and blockers of opioid receptor and the NO-cGMP-[K.sup.+] channel pathway.

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Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 5,767 words
Lexile Measure: 1240L

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Abstract :

The objective of the present study was to scrutinize the effect of nitric oxide (NO), cyclic GMP (cGMP), potassium channel blockers, and metformin on the citral-produced peripheral antinociception. The rat paw 1% formalin test was used to assess nociception and antinociception. Rats were treated with local peripheral administration of citral (10- 100 [micro]g/paw). The antinociception of citral (100 [micro]g/paw) was evaluated with and without the local pretreatment of naloxone, NG-L-nitro-arginine methyl ester (L-NAME, a NO synthesis inhibitor), 1H-(1,2,4)-oxadiazolo(4,2-a)quinoxalin-1-one (ODQ a soluble guanylyl cyclase inhibitor), metformin, opioid receptors antagonists, and [K.sup.+] channel blockers. Injection of citral in the rat paw significantly decreased the nociceptive effect of formalin administration during the two phases of the test. Local pretreatment of the paws with L-NAME and ODQ did not reduced the citral-induced antinociception. Glipizide or glibenclamide ([K.sub.ir]6.1-2; ATP-sensitive [K.sup.+] channel blockers), tetraethylammonium or 4-aminopyridine ([K.sub.V]; voltage-gated [K.sup.+] channel blockers), charybdotoxin ([K.sub.ca]1.1; big conductance calcium-activated [K.sup.+] channel blocker), apamin ([K.sub.ca]2.1- 3; small conductance [Ca.sup.2+]-activated [K.sup.+] channel antagonist), or metformin, but not the opioid antagonists, reduced the antinociception of citral. Citral produced peripheral antinociception during both phases of the formalin test. These effects were due to the activation of [K.sup.+] channels and a biguanide-dependent mechanism. Key words: antinociception, citral, nociception, [K.sup.+] channels, metformin, formalin test, rat, peripheral effect. La presente etude avait pour objectif de scruter l'effet de l'oxyde nitrique (NO), du GMPc, de bloqueurs des canaux potassiques et de la metformine sur l'antinociception peripherique entrainee par le citral. Nous avons evalue la nociception et l'antinociception a l'aide du test a la formaline (1 %) sur la patte de rat. Nous avons procede a l'administration peripherique locale de citral (10-100 [micro]g/patte) chez les rats. Nous avons evalue le pouvoir antinociceptif du citral (100 [micro]g/patte) avec et sans administration locale prealable de naloxone, de L-NAME (pour , un inhibiteur de la synthese du NO), d'ODQ (pour , un inhibiteur de la guanylyl cyclase soluble), de metformine, d'antagonistes des recepteurs des opiaces et de bloqueurs des canaux [K.sup.+]. L'injection de citral dans la patte des rats entrainait une diminution notable de l'effet nociceptif de l'administration de formaline au cours des deux phases du test. L'administration locale prealable de L-NAME et d'ODQ n'a pas entraine de diminution de l'antinociception entrainee par le citral. Le glipizide ou le glibenclamide ([K.sub.ir]6.1-2; des bloqueurs des canaux [K.sup.+] sensibles a l'ATP), le tetraethylammonium ou la 4-aminopyridine ([K.sub.V]; des bloqueurs des canaux [K.sup.+] dependants du voltage), la charybdotoxine ([K.sub.ca]1.1; un bloqueur des canaux [K.sup.+] a conductance elevee actives par le calcium) ou l'apamine ([K.sub.Ca]2.1-3; un antagoniste de canaux [K.sup.+] a faible conductance actives par les ions [Ca.sup.2+]), ou la metformine ont entraine une diminution de l'effet antinociceptif du citral, mais pas les antagonistes des recepteurs des opiaces. Le citral a entraine une antinociception peripherique au cours des deux phases du test a la formaline. Ces effets etaient lies a l'activation des canaux [K.sup.+] et a un mode d'action dependant des biguanides. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : antinociception, citral, nociception, canaux [K.sup.+], metformine, test a la formaline, rat, effet peripherique.

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Gale Document Number: GALE|A699492018