Tout au long de l'histoire de la medecine, les progres technologiques ont permis aux medecins de comprendre et de diagnostiquer des syndromes qui autrefois demeuraient des enigmes. Bien qu'Hippocrate decrivait deja plusieurs caracteristiques de la tuberculose, il faudra attendre l'invention du microscope pour que les medecins comprennent qu'elle est causee par la bacterie Mycobacterium tuberculosis. De faqon comparable, la technologie et l'application a la medecine du sequenqage du genome (genomique) revolutionnent maintenant la comprehension de nombreuses maladies et de nombreux syndromes (1).
En 2001, le premier essai de sequenqage du genome humain dans son ensemble a pris plus de 5 ans; il est maintenant possible de generer des resultats applicables en pratique clinique a partir du sequenqage du genome entier en aussi peu que 5 jours (2). La foule de donnees generee par ces techniques a demontre que plusieurs maladies non diagnostiquees ont des origines genetiques specifiques.
Nous illustrons la puissance de la genomique et son effet sur les diagnostics et la pratique cliniques grace au syndrome VEXAS (vacuoles intracytoplasmiques dans les progeniteurs medullaires, E1 ubiquitine ligase, liee a l'X, syndrome auto-inflammatoire, mutation somatique) nouvellement decouvert, qui a offert un diagnostic genetique unificateur a un groupe de patients atteints d'un syndrome auto-inflammatoire non diagnostique jusqu'a maintenant. Ce syndrome est pertinent pour de nombreux medecins puisqu'il peut se manifester par une vaste gamme de symptomes touchant plusieurs systemes organiques, et ce, a l'age adulte, ce qui demontre que des troubles d'origine genetique peuvent toucher presque tous les patients. Pour le moment, de nombreux patients atteints du syndrome VEXAS sont categorises selon des diagnostics existants et ils tireront avantage d'obtenir un diagnostic fonde sur les facteurs genetiques de leur maladie.
Que sont les syndromes auto-inflammatoires et comment se manifestent-ils?
On definit les syndromes auto-inflammatoires (aussi connus comme des maladies auto-inflammatoires systemiques) par la presence d'hyperactivation pathogene des mecanismes immunitaires de maniere independante a la presence d'antigene. On a decrit plus de 40 problemes de sante monogeniques distincts pouvant mener a un syndrome auto-inflammatoire (3). Les caracteristiques exactes dependent de la maladie en question, mais un tableau clinique frequemment observe apres des examens initiaux appropries consiste en la presence d'une fievre d'origine inconnue, definie comme une fievre persistante (> 38,3[degrees]C pour > 3 semaines) sans cause evidente. Au cours d'une recente etude prospective realisee aux Pays-Bas aupres de 73 patients atteints d'une fievre d'origine inconnue, on a cible un syndrome auto-inflammatoire chez 22% d'entre eux (4). On devrait envisager les syndromes auto-inflammatoires chez les patients atteints d'une fievre d'origine inconnue pour qui des examens approfondis ont exclu la possibilite d'une infection, d'un cancer, d'un syndrome hemophagocytaire et d'autres causes de fievre et d'inflammation systemique.
Qu'est-ce que le syndrome VEXAS et quand devrait-on l'envisager comme diagnostic?
On a decrit pour la premiere fois le syndrome VEXAS en decembre 2020 apres avoir procede au sequenqage de l'ensemble du genome d'une cohorte de patients dans le cadre du Programme des maladies non diagnostiquees des National Institutes of Health (NIH) aux Etats-Unis (5). En integrant des donnees...