miR-193a as a potential mediator of WT-1/synaptopodin in the renoprotective effect of Losartan on diabetic kidney.

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Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 6,011 words
Lexile Measure: 1480L

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Abstract :

Diabetic nephropathy (DN) is the most common complication of diabetic patients, and has become a global healthcare problem. In this study, we used diabetic mice to evaluate the effect of Losartan on DN, in which the experimental animals were divided into three groups: non-diabetic mice (db/m group), untreated-diabetic mice (db/db group), and Losartan- treated diabetic mice (db/db-losartan). Next, immunohistochemistry and immunofluorescence were used to detect Wilms tumor protein 1 (WT-1) and synaptopodin expression, respectively. Protein levels of WT-1, synaptopodin, claudin1, and Pax-2 were assessed by Western blotting and real-time PCR. The miR-193a mRNA levels were quantitated by real-time PCR. The results showed that albuminuria was increased in diabetic mice compared with control animals and was significantly ameliorated by treatment with Losartan. In addition, Losartan significantly upregulated the immunopositive cell numbers of WT-1, the expression of WT-1 and synaptopodin in renal tissue. By contrast, expression of claudin1 and Pax-2 in renal tissue were decreased in db/db-losartan group. Besides, expression of miR-193a was decreased significantly in db/db-losartan group compared with the untreated diabetic group. Thus, Losartan has renoprotective effects on the control of tissue damage possibly by inhibiting the expression of miR- 193a, thereby promoting the repair of podocyte injury in mice with DN. Key words: diabetic nephropathy, Losartan, podocytes, synaptopodin, miR-193a. La nephropathie diabetique (DN) est la complication la plus frequente chez les patients atteints de diabete, et elle est devenue un probleme sanitaire a l'echelle mondiale. Dans cette etude, nous avons evalue l'effet du Losartan dans la DN chez des souris. Nous avons reparti les animaux dans trois groupes: souris non-diabetiques (groupe db/m), souris diabetiques non traitees (groupe db/db) et souris diabetiques auxquelles etait administre du Losartan (db/db-losartan). Ensuite, nous avons detecte l'expression de WT-1 et de synaptopodine a l'aide de l'immunohistochimie et de l'immunofluorescence, respectivement. Nous avons evalue les taux en proteines de WT-1, de synaptopodine, de claudine1 et de Pax-2 a l'aide des techniques d'immunobuvardage de Western et de PCR en temps reel. Nous avons quantifie les taux d'ARNm miR-193a a l'aide du PCR en temps reel. Les resultats ont montre que l'albuminurie s'accentuait chez les souris diabetiques par rapport aux animaux temoins, mais avec une augmentation notable en administrant du Losartan. De plus, le Losartan permettait une regulation a la hausse marquee du nombre de cellules immunopositives pour le WT-1, de l'expression du WT-1 et de la synaptopodine dans le tissu renal. Inversement, l'expression de la claudine1 et de Pax-2 s'abaissaient dans le tissu renal du groupe db/db-losartan. Par ailleurs, l'expression de miR-193a diminuait nettement dans le groupe db/db-losartan comparativement au groupe db/db. Par consequent, le Losartan a des effets neuroprotecteurs contre les dommages tissulaires, possiblement par l'inhibition de l'expression du miR- 193a, favorisant par le fait meme le retablissement des lesions dans les podocytes des souris atteintes de DN. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: nephropathie diabetique, Losartan, podocytes, synaptopodine, miR-193a.

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Gale Document Number: GALE|A690838279