Ruthenium(II)-arene complexes with chelating quinoline ligands as anti-amyloid agents.

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Date: Jan. 2022
From: Canadian Journal of Chemistry(Vol. 100, Issue 1)
Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 5,876 words
Lexile Measure: 1720L

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Abstract :

Recent recognition of the soluble form of the amyloid-beta (A[beta]) peptide as a neurotoxic agent in Alzheimer's disease (AD) has spurred the development of agents to target this species. Because A[beta] is known to chelate metal ions in solution, metal-based therapeutics are uniquely suited to exploit this affinity, where coordination to A[beta] has been shown to impact the neurotoxicity of the peptide. Ruthenium(II)-arene complexes are unique candidates for evaluation, as one face of the molecule is blocked by the hydrophobic arene ring, while coordination to the A[beta] peptide can occur on the other side of the molecule. We have prepared and evaluated two Ru(II)-arene complexes with chelating quinoline-based ligands, Ru1 and Ru2, for their respective anti-amyloid abilities. Although both complexes decreased the aggregation of soluble A[beta], Ru1 displayed promise in disrupting formed aggregates of the peptide. These findings represent an exciting new avenue for therapeutic development in AD, where both sides of the aggregation equilibrium are affected. Key words: Alzheimer's disease, amyloid-beta, ruthenium(II) therapeutics, peptide aggregation. Le fait que le peptide beta-amyloide (A[beta]) sous sa forme soluble a recemment ete reconnu comme agent neurotoxique dans la maladie d'Alzheimer (alzheimer) a suscite un interet pour la recherche d'agents ciblant cette espece. Puisque l'on sait que l'A[beta] chelate les ions metalliques en solution, les agents therapeutiques a base de metaux sont particulierement adaptes pour exploiter cette affinite. La coordination de tels agents avec l'A[beta] a d'ailleurs montre un effet sur la neurotoxicite du peptide. Les complexes de ruthenium(II)arene sont des candidats tout indiques pour l'evaluation de cet effet, car une face de la molecule est bloquee par le noyau arene hydrophobe. La coordination avec le peptide A[beta] peut ainsi s'effectuer de l'autre cote de la molecule. Nous avons prepare et evalue deux complexes de Ru(II)arene avec des ligands chelatants a base de quinoleine, Ru1 et Ru2, pour leurs proprietes anti-amyloides respectives. Bien que les deux complexes diminuent l'agregation de l'A[beta] soluble, le complexe Ru1 s'est montre prometteur pour detruire les agregats du peptide deja formes. Ces resultats representent pour la recherche d'agents therapeutiques contre l'alzheimer une nouvelle avenue fort interessante, ou l'agregation est influencee des deux cotes de l'equilibre. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : maladie d'Alzheimer, beta-amyloide, agents therapeutiques a base de ruthenium(II), agregation de peptides.

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Gale Document Number: GALE|A689991238