Anticonvulsant activity of oxaprozin in a rat model of pentylenetetrazole-induced seizure by targeting oxidative stress and SIRT1/PGC1[alpha] signaling.

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Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 4,737 words
Lexile Measure: 1370L

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Abstract :

The effect of oxaprozin (OXP) on an experimental model of seizures in rats was investigated in this study. Seizures in Wistar rats (200-250 g) were induced by pentylenetetrazole (PTZ, 60 mg/kg). The anticonvulsant effect of OXP (100, 200, and 400 mg/kg, intraperitoneally) was evaluated in a seizure model. After behavioral tests, the animals underwent deep anesthesia and were put down painlessly. Animal serum was isolated for antioxidant assays (nitric oxide (NO) and glutathione (GSH)). The animals' brains were also isolated to gauge the relative expression of genes in the oxidative stress pathway (sirtuin 1 (Sirt1) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (Pgc1[alpha])). Intraperitoneal injection of OXP increased the mean latency of myoclonic jerks and generalized tonic-clonic seizure (GTCS) and decreased the number of myoclonic jerks and GTCS duration compared with the PTZ group. Biochemical tests showed that pretreatment with OXP was able to restore GSH serum levels and reverse the augmented NO serum levels caused by PTZ induction to the normal level. The quantitative polymerase chain reaction results also revealed that OXP counteracts the negative effects of PTZ by affecting the expression of the Sirt1 and Pgc1[alpha] genes. Overall, this study suggests the potential neuroprotective effects of the nonsteroidal, anti- inflammatory OXP drug in a model of neural impairment caused by seizures via the mechanism of inhibition of the oxidative stress pathway. Key words: nonsteroidal anti-inflammatory drug, tonic-clonic epilepsy, antioxidant, behavior, gene expression La presente etude porte sur l'effet de l'oxaprozine (OXP) dans un modele experimental de convulsions chez le rat. A l'aide de pentylenetetrazole (PTZ, 60 mg/kg), nous avons provoque des convulsions chez des rats Wistar (200-250 g). Nous avons evalue l'effet anticonvulsivant de l'OXP (100, 200 et 400 mg/kg, par voie intraperitoneale) dans un modele de convulsions. Apres des tests comportementaux, les rats ont ete places sous anesthesie profonde et euthanasies sans douleur. Nous avons isole du serum des animaux en vue d'epreuves d'antioxydation (NO et GSH). Nous avons aussi isole le cerveau des animaux en vue de sonder les expressions relatives des genes dans l'axe du stress oxydatif (Sirt1 et Pgc1[alpha]). L'injection d'OXP par voie intraperitoneale entrainait une augmentation de la latence moyenne des secousses myocloniques et des convulsions tonicocloniques generalisees (CTCG) avec une diminution du nombre de secousses myocloniques et de la duree des CTCG par rapport au groupe PTZ. Les tests biochimiques ont montre que l'administration prealable d'OXP permettait aux taux seriques de GSH de se retablir et d'inverser l'augmentation des taux seriques de NO entrainee par l'administration de PTZ avec des taux normaux. Les resultats de PCR quantitatif ont aussi revele que l'OXP permet de contrecarrer les effets negatifs de la PTZ par la modification de l'expression des genes Sirt1 et Pgc1[alpha]. Dans l'ensemble, notre etude laisse entendre que l'OXP, un anti- inflammatoire non steroidien, pourrait avoir des effets neuroprotecteurs dans un modele de defaillance neuronale causee par des convulsions par l'intermediaire d'un mode d'action d'inhibition de la voie de signalisation du stress oxydatif. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : anti-inflammatoire non steroidien, convulsions tonicocloniques, antioxydant, comportement, expression genique

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Gale Document Number: GALE|A713181409