Reorienting of pramipexole as a promising therapy for acute pancreatitis in a rat model by suppressing TLR4\NF-[kappa]B p65\NLRP3 inflammasome signaling.

Citation metadata

Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 7,812 words
Lexile Measure: 1450L

Document controls

Main content

Abstract :

Acute pancreatitis (AP), a disorder of global importance, has a growing incidence and prevalence, particularly in the Western world. Its complications include pseudocysts and chronic pancreatitis. Pramipexole (PMX), a D2/3 receptor selecting agonist used in Parkinsonism, was reported to have anti-inflammatory effects. This study explored the potential curative role of PMX in an L-arginine-induced acute pancreatitis rat model in addition to a possible mechanistic pathway. Rats were divided randomly into three groups: control, L-arginine, and L-arginine + PMX. Seven days after AP induction, rats were decapitated and estimated for serum amylase, lipase, glucose, pancreatic inflammatory mediators toll-like receptor-4, nuclear factor [kappa] B p65, serum tumor necrosis factor-[alpha], NOD-, LRR and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome, caspase-1, interleukin 1[beta], oxidative biomarkers malondialdehyde, myeloperoxidase, nitrite/nitrate, reduced glutathione, and the apoptotic marker caspase-3, with pancreatic histopathological changes. L-arginine-mediated AP was proved by elevated serum lipase and amylase and pancreatic inflammatory, oxidative, and apoptotic markers with infiltration of inflammatory cells using hematoxylin and eosin stain. PMX improved all these adverse signs of AP greatly. PMX might be considered an innovative therapy for AP due to its remarkable antioxidant, antiapoptotic, and anti-inflammatory effects, which are attributed to the suppression of the NLRP3 inflammasome and its downstream inflammatory cytokines. Key words: L-arginine, acute pancreatitis, pramipexole, NLRP3 inflammasome, TLR4 La pancreatite aigue (PA), maladie d'importance mondiale, a une incidence et une prevalence croissantes, particulierement en Occident. On compte parmi ses complications les pseudokystes et la pancreatite chronique. Dernierement, on a rapporte que le pramipexole (PMX), agoniste selectif des recepteurs D2/3 utilise dans le parkinsonisme, est dote de proprietes antiinflammatoires. Cette etude avait pour but d'explorer le role curatif eventuel du PMX dans un modele de PA engendree par la l-arginine chez le rat, de meme qu'un possible mode d'action sequentiel. Nous avons reparti aleatoirement des rats dans trois groupes : temoin, l-arginine et . Sept jours apres la production d'une PA, les rats ont ete decapites et nous avons estime dans le serum l'amylase, la lipase, le glucose, des mediateurs de l'inflammation pancreatique (le recepteur de type 4 [TLR 4], la sous-unite p65 du facteur nucleaire [kappa] B, le facteur de necrose tumorale [alpha], l'inflammasome NLRP3, la caspase 1, l'interleukine 1[beta]), des biomarqueurs de l'oxydation (le malondialdehyde, la myeloperoxydase, les nitrites/nitrates, le glutathion), de meme qu'un marqueur de l'apoptose (la caspase 3), et etudie les variations histopathologiques dans le pancreas. La PA engendree par la l-arginine s'est manifestee par une hausse de la lipase et de l'amylase seriques, ainsi que des marqueurs de l'inflammation, de l'oxydation et de l'apoptose dans le pancreas, avec l'observation d'une infiltration de cellules inflammatoires a l'aide de la coloration a l'hematoxyline-eosine. Le PMX a permis d'attenuer de facon marquee tous ces signes defavorables. En conclusion, on pourrait considerer que le PMX constitue un nouvel element dans le traitement de la PA en raison de ses effets antioxydants, anti-apoptotiques, anti-inflammatoires remarquables, attribuables a l'inhibition de l'inflammasome NLRP3, ainsi que de ses cytokines inflammatoires en aval. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : L-arginine, pancreatite aigue, pramipexole, inflammasome NLRP3, TLR-4

Source Citation

Source Citation   

Gale Document Number: GALE|A713181410