Structure-activity relationship of three new piperazine derivates with anxiolytic-like and antidepressant-like effects.

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Publisher: NRC Research Press
Document Type: Report
Length: 7,742 words
Lexile Measure: 1290L

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Abstract :

Anxiety and depression are common mental disorders affecting millions of people worldwide. Unsatisfactory clinical outcomes with the use of the available pharmacological interventions among some patients demand newer drugs with proven efficacy, safety, and tolerability profile. In this study, the LQFM211, LQFM213, and LQFM214 were designed from the piperazine scaffold and administered orally in mice. These mice were later evaluated in the open field, elevated plus maze, and forced swimming tests to assess the exploratory, anxiolytic, and antidepressant-like activities, respectively. The mechanism of action of these new derivatives was evaluated using flumazenil (benzodiazepine antagonist) and WAY100635 ([5-HT.sub.1A] receptor antagonist). Unlike LQFM214, the LQFM211 and LQFM213 elicited anxiolytic and antidepressant-like effects. The blockade of the effect of LQFM213 by WAY100635 suggests the involvement of the serotonergic pathway. Key words: anxiety, behavioral pharmacology, depression, medicinal chemistry L'anxiete et la depression sont des maladies mentales courantes, affectant des millions de personnes a l'echelle mondiale. Les resultats cliniques insatisfaisants obtenus chez certains patients avec l'utilisation des interventions pharmacologiques disponibles font augmenter la demande pour de nouveaux medicaments dotes d'un profil d'efficacite, d'innocuite et de tolerabilite avere. Dans cette etude, nous avons produit le LQFM211, le LQFM213 et le LQFM214 a partir d'un support de piperazine et les avons administres par voie orale chez des souris. Plus tard, a l'aide des tests en espace ouvert, du labyrinthe en croix sureleve et de nage forcee, nous avons evalue chez ces souris les activites exploratrice, anxiolytique et s'apparentant a ceux des antidepresseurs, respectivement. Nous avons evalue le mode d'action de ces nouveaux derives a l'aide de flumazenil (antagoniste des benzodiazepines) et du WAY100635 (antagoniste des recepteurs 5-HT1A). Contrairement au LQFM214, le LQFM211 et le LQFM213 permettaient d'obtenir des effets anxiolytiques et d'autres effets s'apparentant a ceux des antidepresseurs. L'inhibition de l'effet du LQFM213 par le WAY100635 laisse entendre que la voie de signalisation serotoninergique participerait a ce processus. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : anxiete, pharmacologie comportementale, depression, chimie medicinale

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Gale Document Number: GALE|A713181408