Loss of endothelin type B receptor function improves insulin sensitivity in rats.

Citation metadata

Publisher: NRC Research Press
Document Type: Article
Length: 4,852 words
Lexile Measure: 1420L

Document controls

Main content

Abstract :

High salt intake (HS) is associated with obesity and insulin resistance. ET-1, a peptide released in response to HS, inhibits the actions of insulin on cultured adipocytes through ET-1 type B (ETB) receptors; however, the in vivo implications of ETB receptor activation on lipid metabolism and insulin resistance is unknown. We hypothesized that activation of ETB receptors in response to HS intake promotes dyslipidemia and insulin resistance. In normal salt (NS) fed rats, no significant difference in body mass or epididymal fat mass was observed between control and ETB deficient rats. After 2 weeks of HS, ETB-deficient rats had significantly lower body mass and epididymal fat mass compared to controls. Nonfasting plasma glucose was not different between genotypes; however, plasma insulin concentration was significantly lower in ETB-deficient rats compared to controls, suggesting improved insulin sensitivity. In addition, ETB-deficient rats had higher circulating free fatty acids in both NS and HS groups, with no difference in plasma triglycerides between genotypes. In a separate experiment, ETB-deficient rats had significantly lower fasting blood glucose and improved glucose and insulin tolerance compared to controls. These data suggest that ET-1 promotes adipose deposition and insulin resistance via the ETB receptor. Key words: insulin resistance, salt intake, lipids. L'apport sodique eleve (HS) est associe a l'obesite et a la resistance a l'insuline. L'ET-1, un peptide libere en reaction au SE, entraine une inhibition de l'action de l'insuline dans des adipocytes en culture par l'intermediaire des recepteurs de l'ET-1 de type B (RETB); cependant, le role que joue l'activation des RETB sur le metabolisme des lipides et la resistance a l'insuline in vivo est inconnu. Nous avons pose l'hypothese selon laquelle l'activation des RETB dans la reaction a l'apport HS favorise la dyslipidemie et la resistance a l'insuline. Chez des rats auxquels etait administre un apport sodique normal (NS), nous n'avons observe aucune difference notable du poids corporel ou de la masse adipeuse de l'epididyme entre les temoins et les rats presentant un deficit en RETB. Apres 2 semaines avec HS, les rats avec un deficit en RETB presentaient une diminution nettement plus importante du poids corporel et de la masse adipeuse de l'epididyme que les temoins. La glycemie non a jeun n'etait pas differente entre les genotypes, mais les concentrations d'insuline plasmatique etaient nettement moins elevees chez les rats avec deficit en RETB que chez les temoins, ce qui laisse entrevoir la presence eventuelle d'une amelioration de la sensibilite a l'insuline. De plus, les rats avec deficit en RETB presentaient des taux d'acides gras libres en circulation plus eleves a la fois dans les groupes HS et NS, sans difference entre les genotypes quant aux taux de triglycerides plasmatiques. Dans des experiences a part, les rats avec deficit en RETB presentaient une glycemie a jeun nettement moins elevee ainsi qu'une amelioration marquee de la tolerance au glucose et a l'insuline que les temoins. Ces donnees laissent entendre que l'ET-1 favoriserait le depot de tissu adipeux et la resistance a l'insuline par l'intermediaire des RETB. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: resistance a l'insuline, apport sodique, lipides.

Source Citation

Source Citation   

Gale Document Number: GALE|A636893098